Группа российских ученых раскрыла механизмы, с помощью которых возбудитель туберкулеза манипулирует защитными силами организма. В ходе совместного исследования специалисты ФИЦ Биотехнологии РАН, Института биоорганической химии РАН и Центрального НИИ туберкулеза обнаружили, что за тяжесть инфекции и характер ее развития отвечают специфические малые некодирующие РНК — молекулы MTS0997 и MTS1му1338. Уникальность этих находок заключается в том, что они присутствуют исключительно у бактерий, поражающих людей и животных, и не встречаются у других видов микроорганизмов.
Процесс адаптации туберкулезной палочки к внутренней среде хозяина позволяет ей годами скрываться в клетках иммунной системы. Чтобы понять, как именно работают обнаруженные РНК, исследователи провели генетический эксперимент, создав три модифицированных штамма бактерии: один без MTS0997, второй без MTS1338 и третий, лишенный обеих молекул сразу. Результаты показали, что наиболее критическую роль играет MTS0997. После ее удаления у бактерии резко изменились генетические процессы, отвечающие за энергетический обмен и дыхание, а также активировалась система ESX-1, позволяющая патогену разрушать клетки организма.
Как пояснила руководитель группы биохимии адаптации микроорганизму ФИЦ Биотехнологии РАН, доктор биологических наук Елена Салина, эти малые РНК выступают не просто внутренними регуляторами бактерии, но и инструментом взаимодействия с хозяином, напрямую воздействуя на компоненты иммунного ответа.
Подтвердить выводы на живых организмах удалось в ходе экспериментов на мышах, которых заражали через ингаляционную систему всеми тремя измененными вариантами бактерии. Все модифицированные штаммы привели к более ранней гибели подопытных животных по сравнению с контрольной группой. Примечательно, что спустя шесть недель после заражения плотность бактериальной нагрузки в легких у всех групп была практически одинаковой. Однако ключевое различие обнаружилось в иммунологических показателях: у подопытных изменился уровень противовоспалительных цитокинов и состав иммунных клеток. Это помешало организму сформировать полноценные гранулемы — плотные защитные структуры, которые в норме сдерживают распространение инфекции. В итоге отсутствие контроля приводило к переходу болезни в прогрессирующую стадию.
Параллельно с фундаментальными исследованиями механизмов болезни, в России продвигаются и практические меры защиты. Руководитель НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава Александр Гинцбург сообщил, что новая вакцина против туберкулеза завершает ключевой этап — третью фазу клинических испытаний. На этом этапе ученые проверяют безопасность и результативность препарата на масштабной группе добровольцев.
Процесс тестирования лекарств традиционно состоит из нескольких ступеней: первая фаза проверяет переносимость, вторая — подбирает дозировку и оценивает эффективность, а третья подтверждает данные на больших выборках. После официальной регистрации препарата наступает четвертая фаза — мониторинг его работы в условиях реальной медицинской практики. По словам Гинцбурга, специалисты сейчас анализируют сведения, полученные от нескольких тысяч пациентов, и текущие результаты выглядят крайне многообещающими.
